生命科学学院邓宏魁研讨组在高效制备功用老练
来源:快运网 发表于2019-07-24 23:09:47 编辑:褚时健
摘要: 怎么取得功用老练的细胞是再生医学和药物研制范畴所面对的长时间应战,这一问题一直未能取得根本性的打破。为了处理这个难题,生命科学学院邓宏魁

生命科学学院邓宏魁研讨组在高效制备功用老练的人肝脏细胞研讨上获得重大突破

生命科学学院邓宏魁研讨组在高效制备功用老练的人肝脏细胞研讨上获得重大突破

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生命科学学院邓宏魁研讨组在高效制备功用老练的人肝脏细胞研讨上获得重大突破

生命科学学院邓宏魁研讨组在高效制备功用老练的人肝脏细胞研讨上获得重大突破

怎么取得功用老练的细胞是再生医学和药物研制范畴所面对的长时间应战,这一问题一直未能取得根本性的打破。为了处理这个难题,生命科学学院邓宏魁研讨组长时间致力于制备功用老练的人肝脏本质细胞的办法,在2007年初次完成了人胚胎干细胞向肝脏本质细胞的定向分解,在2009年初次完成了人诱导性多能干细胞向肝脏本质细胞的定向分解,该分解战略被国际上广泛使用。现在该研讨组提出了一种全新的战略,成功地将人皮肤成纤维细胞诱导为具有老练代谢功用的人诱导性肝脏本质细胞(human induced hepatocytes, hiHeps),该种细胞可在肝损害小鼠模型中高效重建肝脏功用。2019年2月27日,该效果研讨论文“Human Hepatocytes with Drug Metabolic Function Induced from Fibroblasts by Lineage Reprogramming” 于Cell子刊Cell Stem Cell杂志上在线宣布。

传统的转分解研讨仅选用方针细胞的命运决议因子来诱导细胞类型的改变。邓宏魁研讨组发现使用这一办法,只是过表达肝脏本质细胞的命运决议因子HNF1A、HNF4A和HNF6并不能取得功用老练的人肝脏本质细胞,而只要在一起过表达功用老练因子ATF5、PROX1和CEBPA的情况下,才干取得功用老练的人肝脏本质细胞,且诱导功率超越90%。由这种新办法取得的细胞被命名为人诱导性肝脏本质细胞(human induced hepatocytes, hiHeps)。它具有老练肝脏本质细胞的特征,特别是其药物代谢才能和肝脏毒素敏感性与新鲜别离的人成体原代肝脏本质细胞适当,为体外的药物高通量挑选供给了新的细胞来历。

这种hiHeps细胞初次在肝损害的免疫缺点小鼠上完成了高效重建肝脏功用。重建后的小鼠肝脏长时间继续排泄高水平的人白蛋白,这种肝脏高度人源化的小鼠为人类肝炎病毒研讨、药物代谢研讨供给愈加牢靠的体内模型。研讨组还发现hiHeps细胞长时间移植后不会导致肿瘤的构成。更为重要的是,处于转分解中间状态的细胞具有极强的增殖才能,可在肝细胞功用老练前扩增超越106倍,这意味着仅使用一滴血体积的人体细胞就可取得与人成体肝脏器官适当的人肝脏本质细胞数量,这一特征使得临床运用hiHeps进行细胞代替医治极具使用远景。

这项作业初次标明细胞命运决议因子与细胞功用老练决议因子的组合能够完成细胞功用的彻底老练,从概念上为处理其它细胞类型的功用老练问题供给了打破性的新思路。此项新技术使得在体外高效取得很多功用老练的人肝脏本质细胞成为了或许,为人肝脏本质细胞在药物研制、医治肝功用衰竭的疾病、建立人源化肝脏小鼠疾病模型等方面的广泛使用供给了全新的细胞来历。

邓宏魁研讨组的杜媛媛、王金琳、贾均、宋南、向晨罡为首要作者。邓宏魁教授与时艳副教授、解放军301医院的卢实春教授为一起通讯作者。该项作业首要得到国家严重科学研讨方案、国家科技严重专项及北京市科技方案的经费支撑。

修改:歆琴

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